Cilt lekeleri

Hiperpigmentasyon nadiren tek bir bozukluktur. Görünen leke (kahverengi, gri ya da mor olsun), sıkı biçimde düzenlenen bir melanosit yanıtının son noktasıdır; bu yanıt tirozinaz, melanozom transferi ve pigmentin dermiste hapsolması üzerinden ilerler. Etkili bir bakım için, söz konusu lezyonu kaskadın hangi basamağının oluşturduğunu anlamak gerekir; çünkü her basamağın kendi aktif bileşenleri vardır.

Melanosit biyolojisi ve tirozinaz

Melanositler epidermisin bazal tabakasında yer alır. Her hücre yaklaşık otuz komşu keratinosite dendritler uzatır; melanini melanozom adı verilen, zarla çevrili organellere paketler ve bunları fagositoz yoluyla aktarır. Melanogenezin hız kısıtlayıcı enzimi tirozinazdır: L-tirozini önce L-DOPA'ya, ardından dopakinona dönüştürür. Dopakinon, bütün pigment yolağının kimyasal giriş noktasıdır.

Lekelere karşı etkili topikal aktiflerin neredeyse tamamı tirozinazı inhibe eder ya da melanozom transferini keser. C vitamini dopakinonu yeniden L-DOPA'ya indirger. Alfa-arbutin ve kojik asit tirozinazın aktif bölgesine bağlanır. Niasinamid tirozinazı etkilemez; olgun melanozomların melanositten keratinosite aktarılmasını engeller. Bu mekanizma onu tirozinaz inhibitörlerinin tekrarı değil, tamamlayıcısı yapar. Klinik bulgular tutarlıdır: kontrollü çalışmalarda üst üste uygulanan aktifler, tek başına herhangi bir ajandan daha iyi sonuç verir.

İnflamasyon sonrası hiperpigmentasyon

PIH, inflamasyonun (akne, egzama, batık kıl, estetik işlemler ya da termal hasar) ardından gelen pigmenttir. İnflamatuar sitokin kaskadı (IL-1, prostaglandinler, lökotrienler) lezyon yatağındaki melanositleri doğrudan aktive eder. Ortaya çıkan iz kahverengi ya da mordur, sınırları keskindir ve ilk hasar geçtikten sonra üç ila on iki ay kalabilir.

Koyu cilt tonlarında PIH süresini iki etken uzatır. Birincisi, Fitzpatrick III-V cilt tiplerinde melanositler daha büyük ve daha çok sayıda melanozom üretir. Aynı inflamatuar sinyal daha koyu bir iz bırakır. İkincisi, süregelen UV maruziyeti tirozinaz aktivasyonunu her gün yeniler; bu nedenle leke, ancak yeni pigment üretimi doğal yenilenme hızının altına indiği ölçüde açılır. Her sabah SPF ve bir tirozinaz inhibitörü, gece de niasinamidden zengin bir serum: yayımlanmış standart protokol budur.

Melazma ve hormonal pigmentasyon

Melazma; yanaklarda, alında, üst dudakta ve çenede simetrik kahverengi ya da gri-kahverengi lekeler olarak ortaya çıkar. Hormonların etkisi güçlüdür. Hamilelik, oral kontraseptifler ve hormon replasman tedavisinin her biri östrojen ve progesteron düzeylerini yükseltir; bu hormonlar da melanosit çoğalmasını ve tirozinaz aktivitesini artırır. Koyu cilt tonlarında genetik yatkınlık belirgindir.

Melazmanın açılması, PIH lekelerine kıyasla daha zordur. Pigment çoğu zaman yalnızca epidermiste değil, topikal aktiflerin güçlükle ulaştığı dermal makrofajlarda da birikir. Traneksamik asit (hem topikal hem de reçete edildiğinde düşük doz oral) en çok incelenen güncel müdahaledir; birden çok kontrollü çalışma üç ay içinde anlamlı bir açılma göstermiştir (Kaynak: Taraz et al., Dermatol Ther 2017). C vitamini, alfa-arbutin ve azelaik asit ilk basamak topikal tamamlayıcılardır. Görünür ışığı engelleyen renkli bir mineral filtreyi de içeren, titizlikle uygulanan günlük SPF olmadan melazma her zaman geri döner. Görünür ışık, güçlü bir UV koruması olsa bile pigmentli ciltte melazmayı tek başına tetikler.

SPF neden vazgeçilmezdir?

Üç pigmentasyon tipinin hepsinde UV maruziyeti tek başına en büyük hızlandırıcıdır. UVA tirozinaz aktivasyonunu her gün yeniler. UVB ani pigment koyulaşmasını tetikler. Görünür ışık, özellikle 400-450 nm mavi-mor bant, UV tümüyle engellense bile melazmayı tetikler. Demir oksitli mineral filtreler bu açığı kapatır ve leke sorunu olan hastalar için tercih edilen fotokoruma olmayı sürdürür. Günlük geniş spektrumlu SPF içermeyen bir leke bakım rutini başarısız olmaya mahkûmdur. Bu konudaki klinik kanıt açıktır ve onlarca yıllıktır.